Terapia Epigenómica en la Enfermedad Cerebrovascular Isquémica

Un suplemento enriquecido con polifenol ejerce una potente actividad de protección epigenética en un modelo de isquemia cerebral basado en células

Los componentes bioactivos han sido estudiados por ser beneficiosas en la prevención de las disfunciones cerebrovasculares. Los componentes bioactivos pueden modular diferentes objetivos epigenéticos.
Tema: Un suplemento enriquecido con polifenol ejerce una potente actividad de protección epigenética en un modelo de isquemia cerebral basado en células

Mecanismo epigenómico tratado: Histonas

Acetilación de la subunidad ReIA
Acetilación en el gen pro-apoptopico BIM
Desacetilación de la histona 3
Acetilación de NF-κB
Desacetilación de la lisina 310 (K310)

Como se hizo:

Se realizo un cultivo de células corticales expuestas a OGD la apoptosis precede a la necrosis. La necrosis posterior causa una elevación progresiva del nivel de LDH extracelular detectable en el medio de cultivo luego de un periodo de recuperación se aplico polifenol presente en el té verde y otros frutos y verduras verdes.

Resultados:

Corto plazo:A las 3h no se observo un efecto protector

Mediano plazo:A las 24h se observo una elelvacion de LDH pero no un efecto protector 

Largo plazo: A los 7 días se observo que se redujo la muerte celular en un 40% 

Lara Faggi ,Vanessa Porrini :Un suplemento enriquecido con polifenol ejerce una potente actividad de protección epigenética en un modelo de isquemia cerebral basado en células (2019).Disponible en: https://www.mdpi.com/2072-6643/11/2/345/htm

Terapia Génica en la Enfermedad Cerebrovascular Isquémica

Terapia génica basada la modulación de la neurogénesis en la isquemia cerebral mediante una terapia basada en la interferencia de CDK5

Este tipo de terapia génica basada en estudios sobre el silenciamiento de la quinasa 5 dependiente de ciclina (CDK5) han demostrado que reducir su actividad es beneficioso en contextos isquémicos. Se utilizó 40 ratas Wistar de ocho semanas de edad. Tanto los grupos simulados como los de isquemia se transdujeron en la región del hipocampo CA1 con un vector viral adenoasociado utilizan) y una secuencia interferente para CDK5 (shCDK5miR). 

Tipo: en vivo en Células somáticas

Dirigido hacia: ARN no codificante(siARN)

Dirigido por: vector viral AAV2.5.shSCRmiR.

Vía de administración: Intraperitoneal

Resultados:

Corto plazo: La actividad neurológica mejoró y presentaron un aumento de células BrdU,15 días después de la isquemia

Largo plazo: las poblaciones de neuronas maduras no cambiaron, la inmunorreactividad de GFAP se redujo significativamente a los 30 días después.

Muñoz-Manco JI 1 , Gutiérrez-Vargas JA , GP Cardona-Gómez :Neurogénesis y modulación de la gliogénesis en la isquemia cerebral mediante la terapia basada en ARNi de CDK5 .2018. Disponible en:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30335244

Terapia Regenerativa de la Enfermedad Cerebrovascular Isquémica

Icariin las células madre mesenquimales promueven sinérgicamente la angiogénesis y la neurogénesis despues de la isquemia cerebral a través de las vías PI3K y ERK1

Las células madre mesenquimales (MSC) son un candidato prometedor para la terapia regenerativa del accidente cerebrovascular isquémico a través de la transdiferenciación  y las acciones parácrinas.En este estudio, ratas SD macho fueron sometidas a oclusión transitoria de la arteria cerebral media (MCAO) seguida de reperfusión y tratamiento con ICA / MSC. Los resultados mostraron que el tratamiento combinado de ICA y MSC redujo en gran medida el volumen del infarto cerebral, mejoró los déficits neurológicos de la función motora y somatosensorial y los resultados neuroconductuales.

Tipo de stem cell: Células madre mesenquimales mononucleares obtenidas de tejido óseo de tibia y fémur

Método de obtención: Transdiferenciación y acción parácrina

Usos:Reducción del volumen del infarto cerebral, mejoró los déficits neurológicos de la función motora y somatosensorial

Resultados:

Corto plazo:Los síntomas se mantienen durante el primer mes de tratamiento

Largo plazo:Recuperación casi en su totalidad

 

Liu D, Ye Y, Xu L:cariin las células madre mesenquimales promueven sinérgicamente la angiogénesis y la neurogénesis despues de la isquemia cerebral a través de las vías PI3K y ERK1.2018

Disponible en:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30245466

Transgénicos en la Enfermedad Cerebrovascular Isquémica

La rata transgénica TNFα: hipocampo,integridad sináptica, cognición, función y pérdida de células postisquémicas

La citoquina, factor de necrosis tumoral α (TNFα), es un regulador clave de la neuroinflamación relacionada con numerosas afecciones y enfermedades neurodegenerativas. El presente estudio utilizó ratas transgénicas que sobreexpresan un gen TNFα murino, bajo el control de su propio promotor, para investigar el impacto del TNFα elevado crónicamente en la función sináptica del hipocampo.
Tema:La rata transgénica TNFα: hipocampo,integridad sináptica, cognición, función y pérdida de células postisquémicas

Tipo de animal transgénico:
Ratas TNFα Tg(Sobreexpresión)
Ratas sprague-Dawley(Sobreexpresión TNFα murino)

¿Cómo se obtuvo?

Microinyección pronuclear de los fragmentos EcoRI y BamHI-Sa1I que contienen al promotor TNFα Murino en cigotos fertilizados de ratas Sprague-Dawley

¿Para qué se uso?

Investigar el impacto del TNFα elevado cronicamente en la función simpática del hipocampo, la viabilidad neuronal y la recuperación postisquémica.

Ventajas y Desventajas de los transgénicos

Ventajas

Mejor sabor en productos creados

Mejor adaptación de las plantas a condiciones de vida mas deplorables

Aumento en la producción de los alimentos con un sustancial ahorro de recursos

Aceleración en el crecimiento de plantas y animales

Permite el cultivo en áreas domésticos

Desventajas

Incremento de sustancias tóxicas en el ambiente

Perdida de la biodiversidad

Contaminación del suelo

Daños inevitables en plantas y animales tratados

Intoxicaciones debido a alergias o intolerancia a productos procesados

L. Creed Pettigrew, Richard J. Kryscio, Christopher M. Norris:La rata transgénica TNFα: hipocampo,integridad sináptica, cognición, función y pérdida de células postisquémicas.2016. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4856338/pdf/pone.0154721.pdf

Agro-Bio. Transgénicos ¿cuáles son sus beneficios? [Internet]. Agrobio - Biotecnología Vegetal Agrícola. 2017 . Disponible en:https://www.agrobio.org/beneficios-cultivos-geneticamente-modifcados-colombia/#.XP3BdohKjIU 

ADN Recombinante Artificial de la Enfermedad Cerebrovascular Isquémica

Activador plasminógeno de tejido recombinante

Los agentes trombolíticos se utilizan para tratar un accidente cerebrovascular isquémico agudo, mientras que éste se está produciendo, ocasionado por un bloqueo arterial. Estos medicamentos detienen el accidente cerebrovascular disolviendo el coágulo de sangre que está bloqueando el flujo de la sangre al cerebro.

El activador plasminógeno de tejido recombinante (rt-PA) es una forma genéticamente elaborada de t-PA, una sustancia trombolítica fabricada naturalmente por el cuerpo. Puede ser eficaz si se administra intravenosamente dentro de las primeras 3 horas de la aparición de los síntomas del accidente cerebrovascular, pero debería utilizarse sólo después de que un médico ha confirmado que el paciente ha sufrido un accidente cerebrovascular isquémico.

CDN-EDUCAR:El nacimiento de una nueva era, 2015.Disponible en:https://cdn.educ.ar/dinamico/UnidadHtml__get__3115e6c3-7a08-11e1-805a-ed15e3c494af/index.html